Общая информация
Ipilimumab - Ипилимумаб относится к новому классу лекарств, действие которых направлено против антигенов на поверхности Т-клеток.
Антиген, цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4) выступает в качестве ингибитора ( подавляющего элемента) для Т-клеток. Блокированный ингибитор совместно с Т-клетками атакуют и убивают раковые клетки.
Ипилимумаб, известный как MDX-010, MDX-101 или под именем Yervoy, был одобрен Администрацией Продуктов и Лекарств в США (FDA) для лечения меланомы, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого (МРЛ и НМРЛ), и метастатического гормонорефрактерного рака простаты. Этот препарат, разработанный Bristol-Myers Squibb основан на человеческих моноклональных антителах, и предназначен для использования в качестве лекарственного средства для активации иммунной системы.
Механизм
Ипилимумаб связывается с CTLA-4 (цитотоксический Т- лимфоциты-антигены 4), хорошо изученным молекулярным компонентом, описанным для Т клеток-хелперов. CTLA-4 компонент, как полагают, играет важную роль в регулировании естественных иммунных реакций у человека. В силу своего характера, ипилимумаб высокоспецифичен в своей активности и не вызывает побочных реакций при лечении пациентов при блокировке активности CTLA-4 клеточного компонента, и, тем самым, стимулирует агрессивную иммуннореакцию на раковые клетки. Отсутствие или наличие CTLA-4 может усиливать или подавлять Т-клеточный ответ иммунной системы в борьбе с болезнью.
Исследование
Поздняя стадия меланомы является очень серьезной болезнью. Варианты лечения заболевания ограничены. До сих пор, продление жизни пациентов с метастатической меланомой было недостижимой целью. Однако в последнее время было доказано, что пациенты с метастатической меланомой живут дольше, принимая Ипилимумаб для лечения.
В специально разработанных экспериментах, исследовали аспект выживаемости у 676 пациентов с диагнозом неоперабельная меланома на III или IV стадии, которые были распределены на три группы. Первая группа, состоящая из 137 пациентов, получила ипилимумаб в дозе 3 мг на килограмм веса тела. Препарат вводился раз в 3 недели; общее количество циклов лечения было четыре. Вторая группа, состоящая из 403 пациентов, получила такую же дозу ипилимумаба вместе с вакциной к пептиду гликопротеина 100 (100 gp). И третья группа, состоящая из 136 пациентов, получила аналогичное лечение как в первой и второй группе, но совместно с вакциной (100 gp ).
Результаты
Выживаемость пациентов, которые получали Ипилимумаб вместе с пептидной вакциной гликопротеина 100 gp увеличилась на 10 месяцев, что значительно дольше, чем выживаемость в контрольной группе больных, получавших только вакцину 100 gp. Выживаемость в контрольной группе больных составила только 6,4 месяца (соотношение риска смерти было 0,68, P <0,001). У пациентов, получавших только Ипилимумаб продолжительность выживания была 10,1 месяцев, почти такой же, как и в группе, которая получала лекарство вместе с 100 gp вакциной. Однако, продолжительность жизни в этой группе была статистически дольше, чем у пациентов в контрольной группе. Долгосрочный эффект при использовании препарата Ipilimumab в нашем исследовании показывает прекрасные результаты выживаемости. Однолетняя и двухлетняя выживаемость составляет 45,6% и 23,5% соответственно.
Выводы
Использование Ипилимумаба, с или без 100 gp пептидной вакциной, по сравнению с контрoльной группой ( вакцинa только), показывают значительные результаты выживаемости у пациентов, ранее получавших лечение от метастатической меланомы. Были отмечены, однако, общие неблагоприятные побочные эффекты этой терапии, которые могли возникнуть в результате аутоиммунной реакции, связанные с использованием Ипилимумаба, включая усталость, диарею, сыпь на коже, эндокринную нарушения и воспаление кишечника (колит). Побочные эффекты могут быть продолжительными, однако, большинство этих реакций являются обратимыми при соответствующей стероидной иммунносупрессивной терапии.
http://www.sheba-hospital.org.il/onc...me-tcells.aspx
Лечение метастатической меланомы - препарат Ипилимумаб
Древовидный вид